藥劑學　申論題歷屆試題與參考架構

試述微脂體（liposome）劑型之特性、主要組成及簡易製備方法為何？依liposome粒徑大小加以分類並說明其優缺點。（20分）

（20 分）

依藥典於軟膏基劑（ointment base）之分類包括以下四類：oleaginous bases、absorption bases、water-removable bases及water-soluble bases，請回答下列問題：（每小題10分，共20分）

（一）說明此四類軟膏基劑之特性及其主要組成。

（二）藥品軟膏劑於配方設計時，對基劑選擇之考量因素為何？

（20 分）

試述藥用懸液劑（pharmaceutical suspension）應具備之特性及其優缺點為何？如何評估懸液劑中顆粒之沉降速率（sedimentation rate）及避免形成結塊（cake）現象的策略。 （20分）

（20 分）

何謂生物相似性產品（Biosimilar drug products）？在評估該類產品是否高度相似時，必須考慮那些因素？（20分）

（20 分）

說明「Cl =（Slope × CrCl）+ Intercept」方程式代表之意義，並詳述方程式中藥品出清率（drug clearance；Cl） 、肌酸酐出清率（creatinine clearance；CrCl）、病人腎功能與劑量調整之關係為何？（10分）

（10 分）

試述病人之生理特性、環境因素、藥物交互作用及藥品給藥設計，如何影響藥品在體內之代謝？並各舉一例說明。（10分）

（10 分）

請回答下列有關微胞（micelles）之相關問題：（20 分）

（一）詳細描述微胞的基本結構並以圖示呈現之。

（二）微胞形成的基本原理及過程。

（三）說明若將微胞應用在癌症治療時應具備的特性。

（20 分）

利用脂質包載 mRNA 之奈米製劑已被應用於 COVID-19 疫苗，該疫苗以肌肉注射方式給予，mRNA 會激發細胞合成 COVID-19 病毒棘蛋白，讓身體產生抗體。（每小題 10 分，共 20 分）

（一）為了確保所生產製造之生物製劑產品的品質，請說明必須要執行的主要檢測項目 2 項及其目的。

（二）另請說明存放及使用過程中須特別注意之事項 2 項。

（20 分）

請詳細說明體外溶離試驗（in vitro dissolution）在學名藥配方開發階段及一般固體製劑產品生產階段各別扮演的角色與目的。 （20 分）

（20 分）

請回答下列有關藥物與蛋白結合之相關問題： （每小題 10 分，共 20 分）

（一）請寫出蛋白結合對擬似分布體積（VD）影響之關係式，並標示出各個參數之名稱。

（二）一個低親脂性、高極性、99%解離的藥物 A 其藥動參數如下所示，請解析為何藥物 A 的擬似分布體積小卻有長排除半衰期？t1/2 = 67 h(49-81 h) VD = 9.6 L(7.5-11.5 L) Cl = 0.106 L/h

（20 分）

請回答下列有關口服固體製劑之相關問題： （每小題 10 分，共 20 分）

（一）要如何判斷藥物口服後具有吸收滯後（lag time）之特性？並列舉 1 個造成的原因。

（二）要如何判斷藥物口服後具有 flip-flop 特性？請提出具體驗證方法並詳細說明之。

（20 分）

請試述下列名詞之意涵：（每小題 4 分，共 20 分）

（一） Iontophoresis

（二） Effervescent dosage form

（三） Delayed-release dosage form

（四） Drug product performance

（五） Dialysance

（20 分）

藥品於臨床研究或醫療使用，基於病人的考量，決定藥品劑量之因素包括那些？並說明其理由。（10 分）

（10 分）

口服錠劑除了主成分以外，於處方設計及製備過程常須添加賦形劑以利壓錠或改善品質，依其功能試舉四種常見之賦形劑類型，說明其添加之目的，並各舉一成分為例。（12 分）

（12 分）

詳述乳劑（emulsion）與微乳劑（microemulsion）於定義、特性及製備之異同。（12 分）

（12 分）

為改善藥品療效及作用特性，開發如 Adalat OROS 產品上市，試述此處所稱 OROS 製劑之組成特性、釋出機制、影響藥品自該劑型釋出之因素及使用時應注意事項。 （12 分）

（12 分）

藥品在體內動態若為依循非線性藥動學模式（nonlinear pharmacokinetics），此模式之藥動特性及解析方法為何？如何判斷藥品具有非線性藥動特性。（12 分）

（12 分）

對於腎臟疾病的病人，可依不同方法進行劑量調整，基本上均有相似的假設，詳述腎功能不佳之病人於劑量調整時，一般是以那些假設為基礎，才能合理估算病人治療劑量？（12 分）

（12 分）

某抗生素半衰期為 6 小時，若分别以下列方式給藥，需時多久可達穩定狀態？該 4 種給藥方式及其在體内濃度變化有何異同：（10 分）120 mg，Q8H，IV bolus 180 mg，Q12H，IV bolus 360 mg，QD，IV bolus 15 mg/hr，IV infusion

（10 分）

請說明下列公式或名詞之意義及其於藥劑學之應用。 （每小題4分，共16分）

（一）Thixotropy

（二）Beyond-use date

（三）Colligative properties

（四）Angle of repose

（16 分）

請論述依據優良藥品製造規範，如何將無菌產品之製造過程中可能的微生物、微粒與熱原等之污染風險降至最低。（20分）

（20 分）

請回答下列有關藥品安定性之問題：

（一）詳述可能影響製劑安定性的環境和配方因素，並說明其機制。（12分）

（二）說明製劑架儲期之意義。（3分）

（15 分）

請詳述遺傳基因對藥物代謝及療效可能的影響。（15分）

（15 分）

某藥品公司開發了一肝臟代謝率低、安全性佳的新藥成分，其特性如下：分子量450 g/mole，水溶解度 0.2 mg/mL（pH 1.0~6.8） ，人類腸道滲透性510-4 cm/sec。該公司擬開發口服速效劑型，單位劑量為100 mg，請回答下列問題：

（一）該藥在Biopharmaceutical Classification System（BCS）最合適的分類為何？（3分）

（二）說明該藥在開發口服劑型時可能面臨的問題，以及提出至少四種可以解決的方法。（10分）

（三）劑型製備完成後，應如何驗證其可行性？（6分）

（19 分）

某病人30歲，體重70公斤，給與抗生素治療感染症，該抗生素之排除半衰期為6小時，分布體積為0.5 L/kg，尿中原型藥物排除分率為60%，口服生體可用率為80%，平均治療血中濃度為15~20 mg/L。請回答下列問題：

（一）請計算此病人每6小時口服確切的維持劑量為何？（3分）

（二）該藥市售膠囊有125、250和500 mg三種劑量，應如何給藥？而達到的平均血中濃度為何？（6分）

（三）如欲快速達到治療血中濃度，該藥吸收快速，建議速效劑量（loading dose）應如何給與？（3分）

（四）治療過程中，該病人如因病情變化而導致腎功能降為原來的60%時，應如何調整其劑量和給藥？（3分）[註：ln(2)= 0.693, ln(3)= 1.099, ln(5)= 1.609, ln(7)= 1.946]

（15 分）

請回答下列有關靜脈輸注給藥之相關問題：（每小題 5 分，共 20 分）

（一）請寫出用來描述藥物血中濃度經時變化之式子及圖示，式子中所引用的各個符號須定義清楚。

（二）請問要如何決定藥物到達臨床之穩定治療濃度的時間?為什麼？

（三）治療過程中若發現病患的治療效果不理想，想要提高藥物的治療濃度，請問要怎麼做？為什麼？

（四）請問要如何得到藥物在該病患體內的排除半衰期？

（20 分）

有一弱酸性藥物其 pKa 值為 7.4，請回答下列問題：（每小題 5 分，共 20 分）

（一）請寫出最常被用來描述 pH 值影響藥物解離程度的式子及名稱，式子中所引用的各個符號須分別定義之。

（二）請說明在胃部（pH 1.0）和在血液（pH 7.4）環境中，藥物的解離情形各如何？

（三）若藥物以口服方式給藥，請說明藥物的解離程度對藥物可被吸收進入全身循環之影響。

（四）除了藥物的解離程度外，還有那些重要因子會影響口服藥物的體內吸收？請列舉出 3 項。

（20 分）

非牛頓性物質一般可分為 3 種類型：塑性（plastic） 、假塑性（pseudoplastic）及脹性（dilatant） 。

（一）請分別說明這 3 種非牛頓流體之特色。 （8 分）

（二）請分別畫出代表這 3 種非牛頓流體之切變速率（shear rate）‐切應力（shearing stress）圖示及黏度‐切變速率圖示。（12 分）

（20 分）

針對眼用溶液製劑，請從藥劑學的觀點與眼用藥物的生體可用率需求，寫出眼用製劑於配方及產品開發時需特別考量的 4 項重點，並分項說明之。（20 分）

（20 分）

請就兩項藥用氣霧劑（aerosol），回答下列問題：（每小題 5 分，共 20 分）

（一）請寫出氣霧劑之整體基本組成。

（二）承上題，請說明各組成之功能。

（三）請說明氣霧劑使用時之操作原理。

（四）請依下表資料，計算丙烷與異丁烷以 60：40 v/v 混合時之蒸氣壓，假設是一理想溶液。性質 丙烷 異丁烷分子式 C3H8 C4H10分子量 44 58沸點（°F） -43.7 10.9蒸氣壓（psi@70°F） 110 30.4液體密度（g/mL@70°F） 0.50 0.56燃點（°F） -156 -117

（20 分）

請回答下列有關 Arrhenius equation 之問題：

（一）請寫出 Arrhenius equation 及各個符號之名稱。（10 分）

（二）請說明 Arrhenius equation 應用於藥品開發階段的 2 個重要用途。（6 分）

（16 分）

請回答下列有關藥品溶離（dissolution）之問題：

（一）請寫出最常被用來描述藥品溶離的式子及名稱，式子中所引用的符號須一併定義清楚。（7 分）

（二）請列舉三個執行溶離試驗之目的，並詳細說明之。（9 分）

（16 分）

請根據 1995 年 Amidon 等人所訂定的 Biopharmaceutics Classification System（BCS），回答下列問題：

（一）請寫下 BCS 藥物分類系統訂定之兩個參考指標。（2 分）

（二）請將藥物依據 BCS 做分類。（8 分）

（三）請說明 Class 4 藥物於製劑劑型開發時，可能會碰到的問題，並提出解決方法。 （6 分）

（16 分）

一藥物 A 儲存於溫度 30℃、相對濕度 65% RH 環境中，發現藥物會隨著存放時間而降解。

（一）假設藥物 A 是以零級反應步驟進行降解，請推導出藥物濃度隨時間變化之相關式（須詳列推導過程） 。（5 分）A ⎯⎯→ k0（k0：零級降解速率常數）

（二）假設藥物 A 是以一級反應步驟進行降解，請推導出藥物濃度隨時間變化之相關式（須詳列推導過程） 。（6 分）A ⎯⎯→ k1（k1：一級降解速率常數）

（三）請問要如何判斷藥物 A 的降解步驟是零級反應還是一級反應，請提出你的論述。（5 分）

（16 分）

請回答下列有關具全身性吸收之藥品的生體可用率（Bioavailability）和生體相等性（Bioequivalence）問題：

（一）請定義生體可用率（Bioavailability）。（6 分）

（二）請說明生體相等性試驗於新成分新藥開發過程及上市後變更二個階段，各分別可以扮演的角色及執行目的。 （12 分）全一張（背面）

（18 分）

一藥物因臨床治療之所需，要以靜脈輸注方式給藥，輸注速率固定為 R，該藥物於體內之藥動特性遵循一室式開放模式（one-compartment open model），且藥物以一級速率步驟（first-order process）排除，排除速率常數為 k，擬似分布體積為 VD，藥物半衰期為 24.6 小時，藥物血中濃度（Cp）經時變化曲線如下圖曲線 d 所示。

（一）請寫出靜脈輸注給藥最重要的優勢。（3 分）

（二）請問要如何給藥才能達到如曲線 b 的藥物療效濃度，並寫出對應之藥物血中濃度（Cp）經時變化關係式。（4 分）

（三）承（二），該治療藥物是否有此需求？為什麼？（5 分）

（四）相較於曲線 d，請問曲線 a 又是如何達到的？若碰到此狀況，在臨床治療上需特別注意的重點是什麼？（6 分）a Plasma level b c d Time

（18 分）

請試述下列名詞之意涵：（每小題 4 分，共 20 分）

（一） Prodrugs

（二） First-Pass effect

（三） Therapeutic index

（四） Total parenteral nutrition

（五） Accelerated Stability Test

（20 分）

請詳述 in vivo-in vitro correlation 定義、優點、限制及其評估方法。（20 分）

（20 分）

請寫出一個新化合物由發現到產品上市整個開發流程。（20 分）

（20 分）

請詳述可行的藥物劑型改良方法。（20 分）

（20 分）

請詳述影響口服生體可用率的可能原因。（20 分）

（20 分）

請分別詳述下列二種藥品劑型之特性及其臨床使用特色。（每小題 5 分，共 10 分）

（一） Targeted-release drug products

（二） Extended-release drug products

（10 分）

有藥物 A 及藥物 B，其中藥物 A 的蛋白結合率為 50%，藥物 B 的蛋白結合率為 95%，臨床上若有一藥物 C 與之併用時，因為和藥物 A 及藥物 B 競爭相同的蛋白結合位置，因而造成藥物 A 及藥物 B 的蛋白結合率各下降 5%，請就上述狀況，分別說明蛋白結合率的改變對藥物 A 及藥物 B 在臨床藥動與藥效之影響及意義。 （15 分）

（15 分）

為判斷一藥物於口服給藥後，是否具有 flip-flop 特性，請提出具體試驗方法並詳述之。（15 分）

（15 分）

一藥物口服給藥後，於體內之藥動表現遵循一室式開放模式（one-compartment open model），且藥物的吸收與排除均以一級反應步驟進行。

（一）請依據下圖推導出藥物血中濃度（Cp）經時變化之關係式子。（10 分）

（二）請畫出其對應的藥物血中濃度-時間變化圖形。 （4 分）

（三）請於濃度-時間圖形中標示出三個不同相（phase）/階段。（6 分）kkaa kk DGI GI D DB,,VVD B D D0 ：dose of the drug DGI ：amount of drug in the GI tract DB ：amount of drug in the body ka ：first-order absorption rate constant k ：first-order elimination rate constant VD ：apparent volume of distribution F：the fraction of drug absorbed

（20 分）

為了維護生產製造之生物製劑產品（biologic products）的品質，請寫出必須執行的檢測項目 4 項及其目的；並請說明存放及使用過程當中須特別注意之事項。 （20 分）

（20 分）

某藥物，將被使用於吞嚥困難之老年人病患，已知該藥物之療效濃度範圍狹窄，且易被胃酸破壞分解，針對該藥物請設計一種”口服固體錠劑”，以符合上述需求，並達到有效治療之目的。

（一）請以圖示呈現所設計的劑型，並於圖上詳細標示出各部分名稱。（12 分）

（二）根據（一），說明所設計的劑型如何達到上述之各個需求。（8 分）

（20 分）

說明下列方程式及其於藥劑學或生物藥劑學之應用：（每小題 4 分，共 16 分）

（一） Noyes-Whitney equation

（二） Arrhenius equation

（三） Giusti-Hayton equation

（四） Michaelis-Menten equation

（16 分）

詳述評估藥品生體可用率之方法及其評估項目為何？（12 分）

（12 分）

詳述影響藥品在體內代謝（metabolism）之因素為何？（12 分）

（12 分）

詳述 Creatinine clearance 之臨床意義及其與 drug clearance 之關係為何？（10 分）

（10 分）

錠劑製備過程中會添加下列賦形劑 antiadherents、binders、glidants、lubricants 及disintegrants。請分別說明其目的為何？（10 分）

（10 分）

利用 iontophoresis 或 sonophoresis 促進藥品之經皮吸收，屬於何類型之促進作用？其機轉分別為何？（12 分）

（12 分）

詳述製備注射用溶液或注射用懸液劑時，與非注射用之溶液劑或分散系統有何差異或應特別考量之因素？（12 分）

（12 分）

說明下列製劑或產品之劑型特性為何？（每小題 4 分，共 16 分）

（一） Ocusert system

（二） Stealth liposomes

（三） Oros system

（四） Duragesic

（16 分）

請就下列有關製藥上之各名詞加以說明。（每小題 3 分，共 12 分）Abbreviated NDA SUPAC Tamper-Evident Packaging Quality Assurance

（12 分）

許多種生物製劑是取自血液中之成分，經適當分離後製備得到，應用於疾病之治療，下列血清製劑，請各舉一例就其來源之差異性加以說明之。（每小題 5 分，共 15 分）Autologous serum Homologous sera Heterologous sera

（15 分）

臺灣人口高齡化，已逐漸成為重要的醫療問題，提供老人方便使用的口服用藥，為重要藥劑發展之方向，請提出適合老人用藥之二種劑型，就其配方組成物、製劑之特性等加以說明之。（15 分）

（15 分）

重病病人不能經口獲取營養物，而須使用 TPN 補充所需之營養物質，以維持身體的正常功能及所需能量，請就病人 TPN 之治療回答下列問題：（每小題 6 分，共 18 分）TPN 之英文全名及所含之組成物為何？藥師在調製 TPN 時須考量的製劑上重要因素為何？TPN 之治療需經由何種途徑給藥與一般之周邊靜脈給藥有何差異？

（18 分）

一抗生素經由靜脈瞬時注射施用在一女性（體重 60 kg）劑量為 2.5 mg/kg，於 4 hr和 7 hr 抽血測定血漿藥物濃度分別為 1.5 μg/mL 及 0.9 μg/mL，並收集 24 hr 內排除到尿中藥量為 100 mg。若此抗生素為一階排除之一室藥動學模式。今經由靜脈輸注給予此抗生素，要得到穩定態（steady state）之藥物濃度為 10 μg/mL。請回答下列問題：（log 3= 0.477；log 2= 0.301；e-0.68 =0.50；e-1.2 = 0.30）此抗生素之排除速率常數及分布體積為何？（10 分）此藥物之靜脈輸注速率及到達 95% Css 的時間各為何？（6 分）若病人之腎功能降為原來之 50%，則病人之藥物靜脈輸注速率須調整為多少才能維持穩定態之藥物濃度仍為 10 μg/mL。（6 分）全一張(背面)

（22 分）

某藥廠要開發一口服解熱鎮痛藥品，將此藥物研發出三種不同口服劑型，並與靜脈注射比較，進行生物體可用率試驗，所得結果如下表所示：IV S 0.5 5.94 23.4 13.2 18.7 1.0 5.30 26.6 18.0 21.3 1.5 4.72 25.2 19.0 20.1 3.0 3.34 18.2 15.4 14.6 8.0 1.06 5.77 5.0 4.61 12.0 0.42 2.30 1.99 1.83 AUC（μg hr/mL） 29.0 145 116.0 116.0請回答下列問題：（每小題 6 分，共 18 分）此藥物的排除終端半生期為多少小時？此藥物在三種劑型之絕對生體可用率各為多少？三種劑型中何者最適合開發為解熱鎮痛藥品？並請加以說明之。

（18 分）

行政院衛生署食品藥物管理局自民國 102 年 6 月 10 日起開放藥局零售隱形眼鏡。請根據隱形眼鏡的化學組成及物理特性，說明其基本分類及優缺點。藥師為維護所售產品品質，應要求廠商提供彩色隱形眼鏡所添加的色彩添加劑（color additives）申請產品之查驗登記許可的那些相關證明文件。並說明藥師應如何指導病患使用或購買那一類隱形眼鏡及教導其保養（care）。（25 分）

（25 分）

目前市售科學中藥常製成粉劑（powders）或顆粒劑（granules）。請根據標準篩號（網目）及篩子的孔徑說明如何分類動物性/植物性藥之粉劑及顆粒劑，舉出四種測量粒子大小的方法並簡單說明其測量原理。（25 分）

（25 分）

請依藥品特性分類說明何謂 BCS？何謂 BDDCS？並請用圖總結不同的物化與生理因子將如何影響藥品的口服給藥體內動態。（15 分）

（15 分）

請分別寫出下列幾種藥品賦型劑的定義，並各舉出一例：（每小題 4 分，共 20 分）

（一）Levigating agent

（二）Flavorant

（三）Plasticizer

（四）Sweetening agent

（五）Viscosity-increasing agent

（20 分）

請定義基因 （一） polymorphism （二） SNP （三） halotype。比較三者差異，並說明這些特性對個人化藥品治療的重要性。（15 分）

（15 分）