藥理學與藥物化學　申論題歷屆試題與參考架構

請敘述下列藥物之臨床主要用途、作用機轉。（每小題 5 分，共 30 分）

（一） Baloxavir marboxil

（二） Cidofovir

（三） Trifluridine

（四） Ritonavir

（五） Fostemsavir

（六） Oseltamivir

（30 分）

請解釋下列各名詞之定義及其在藥物作用的藥理學意義，並各舉一例子說明：（每小題 5 分，共 10 分）

（一） P-glycoprotein

（二） Enzyme induction

（10 分）

請敘述 Sulfasalazine 的藥理機制、列舉已上市品項的主要臨床用途與常見副作用。 （10 分）

（10 分）

喜樹鹼（camptothecin）之結構式如下，請回答下列問題：

（一）喜樹鹼是一個典型的「on again-off again」抗癌藥，請解釋何謂 on again- off again？（5 分）

（二）請問抗癌藥理作用機轉？（2 分）說明無法於臨床上使用的原因？（3 分）

（三）請畫出類似物 topotecan 與 irinotecan 之結構式。（5 分）

（四）請解釋 irinotecan 為何會有早期腹瀉（early diarrhea）與晚期腹瀉（late diarrhea）之副作用？（5 分）

（20 分）

請畫出 tamoxifen、raloxifene 與 clomiphene 三種選擇性雌激素受體調節劑（selective estrogen receptor modulator）之化學結構式，並寫出其主要臨床治療用途。（15 分）

（15 分）

請畫出下列藥品最具有活性的代謝物（active metabolite）結構式，並寫出其主要臨床治療用途。（15 分）

（一） H3C O （二） H N CH3 N H2N OCH3 NH2 O O N N N N N F

（三） H3C CH3 （四）N H3C CH3 CH3 S O CH3 O NH H3CO HO N N OH H H OH H

（五）CH3 O H HN CH3

（15 分）

請說明藥動學（Pharmacokinetics）的定義與藥效學基本概念，並闡述其在新藥研發過程中所扮演的核心角色。（25 分）

（25 分）

請說明藥品經長期使用後產生耐受性（tolerance）之分類，並分別說明其對應之可能生理或藥理機轉。（25 分）

（25 分）

如圖一所示，藥品乙、丙如何代謝出具毒性之物質，以結構式表示並說明。（20 分）藥品乙 藥品丙圖一

（20 分）

Ticlopidine, Clopidogrel 與 Prasugrel（如圖二）此三個藥品具抑制血小板聚集、延長出血時間，主要之作用機制為何？以結構式表示並說明。 （30 分）Ticlopidine Clopidogrel Prasugrel圖二

（30 分）

請寫出下列各藥物的作用機制、臨床適應症與主要副作用。（每小題 3 分，共 30 分）

（一） Clonidine

（二） Aliskiren

（三） Furosemide

（四） Phenytoin

（五） Methadone

（六） Methimazole

（七） Liraglutide

（八） Ciprofloxacin

（九） Etoposide

（十） Cimetidine

（30 分）

請解釋下列各名詞之定義，並說明其藥理學意義：（每小題 2 分，共 8 分）

（一） first-pass effect

（二） therapeutic index

（三） spare receptor

（四） physiologic antagonism

（8 分）

在新藥開發過程中，可能需要進行人體的臨床試驗（clinical trial），此為非常重要且必要的階段，新藥通過臨床試驗才得以獲准上市。請問臨床試驗的常規流程需要經過那幾期（phase）試驗？並請詳細說明每一期的試驗目的、接受試驗的人數和相關規定。（8 分）

（8 分）

請詳細說明細菌對下列抗生素產生抗藥性的可能機制。（每小題 2 分，共 4 分）

（一） Penicillins

（二） Vancomycin

（4 分）

下圖為 5-phenyl-1, 4-benzodiazepine-2-one 的結構，以 Diazepam、Lorazepam、Clonazepam 等 藥 的 化 學 結 構 來 分 析 構 效 關 係 （ structure-activity，請問那四個位置的取代基變化最為關鍵？（4 分）請relationship, SAR）寫出 Drug A 的學名、 （2 分）臨床適應症、（2 分）作用機轉。 （2 分）5-phenyl-1, 4-benzodiazepine-2-one Drug A

（10 分）

Dopamine 做為休克症候群及心臟衰竭等適應症藥品，為何是以靜脈方式而不是口服給藥？請以藥品結構來詳細解釋。 （4 分）其注射液 pH 值須調整至 3.5 (2.5-4.5)，請詳細說明主要原因。（4 分）

（8 分）

請畫出下列藥品的主要活化型（active-form）結構。（每小題 2 分，共 10 分）

（一） （二）Terfenadine Fospropofol

（三） （四） （五）Sulfasalazine Flucytosine (S)-Clopidogrel

（10 分）

以下為 Galantamine 的化學結構，其主要的臨床適應症為何？（2 分）藥理作用機轉為何？（2 分）主要由那兩種 CYP450 代謝酶來代謝？（2 分）這兩種代謝酶的主要代謝產物為何？請畫出其結構式。（4 分）

（10 分）

請寫出下圖 Drug B 及 Drug C 的學名、（2 分）藥理作用機轉（2 分）及主要的抗藥性原因， （2 分）兩藥品主要的代謝酶（CYP450）分別有那些？（3 分）從下圖結構式來說明那一個水溶性較佳及原因？（3 分）Drug B Drug C

（12 分）

請詳述下列藥物之作用機轉，常見副作用及使用注意事項。（每小題6分，共30分）

（一）Afatinib

（二）Sotorasib

（三）Alectinib

（四）Entrectinib

（五）Ramucirumab

（30 分）

請說明乙醇和甲醇之代謝途徑，並說明甲醇中毒之解毒劑，及其作用機轉和使用注意事項。（8分）

（8 分）

請說明後天免疫缺乏症候群抗病毒療法的四大類藥品。每一類各舉一例臨床用藥說明作用機轉，常見副作用及使用注意事項。（藥名請用英文）（12分）

（12 分）

Capecitabine是一種口服有效的fluorouracil prodrug。請說明⑴capecitabine在體內如何轉變為fluorouracil；⑵FOFLOX是治療大腸直腸癌的化療方案（chemotherapy regimen），除fluorouracil外，還有那些藥物？請說明各藥物的作用機轉。（10分）

（10 分）

藥 物 在 體 內 可 能 因 代 謝 而 相 互 轉 變 ， 例 如 ： phenacetin 可 被 代 謝 為acetaminophen 。 Acetaminophen 的 肝 毒 性 與 CYP-450 代 謝 相 關 ，CYP2E1/3A4將其代謝為N-hydroxyamide類化合物後，進一步代謝成為具肝或腎毒性代謝物。請寫出⑴phenacetin經代謝轉變為acetaminophen的過程；⑵acetaminophen如何代謝成具肝腎毒性代謝物與毒性代謝物之體內解毒機制（detoxified mechanism）；⑶Phase II conjugation metabolism中成人與小孩不同的代謝途徑。 （20分）

（20 分）

瞭解neuraminidase晶體結構與唾液酸（sialic acid）結合資訊，發展出抑制neuraminidase 的 prodrug ― oseltamivir （ Tamiflu ； 克 流 感 ）。 請 畫 出 ⑴ oseltamivir結構；⑵口服後的活性型。 （10分）

（10 分）

一位開長途車的司機因季節性過敏（seasonal allergies）就診，考量需要長時間集中精神，請就藥物結構中親油與親水性官能基列表分析，說明那一個藥物較適合該司機。（10分）

（10 分）

以藥物的濃度-反應曲線，說明競爭型拮抗劑（competitive antagonist）、非競爭型拮抗劑（non-competitive antagonist）及異位活化劑（allosteric agonist）的作用。（10 分）

（10 分）

試述下列藥物之臨床主要用途及作用機轉。 （每小題 3 分，共 30 分）

（一） Nitroglycerin

（二） Oxymetazoline

（三） Mifepristone（RU-486）

（四） Daratumumab

（五） Granisetron

（六） Sorafenib

（七） Molnupiravir

（八） Bromocriptine

（九） Etanercept

（十） Meloxicam

（30 分）

請說明 omeprazole 治療胃潰瘍的情況。（10 分）

（一）說明其作用機制。

（二）說明藥物的一般劑型與吸收部位。

（三）添加 NaHCO3 的目的。

（四）為何需要每天於早餐前 1 小時口服藥物？

（五）為何每天服藥 1 次，需要服藥 3～4 天才能達到最好療效？又為何停藥後仍能維持療效達 3～4 天？

（10 分）

請用物理化學性質，說明 dicarboxylate angiotensin-converting enzyme inhibitors-enalaprilat 需要以 prodrug-enalapril 才有口服生體可用率的理由？（15 分）

（15 分）

請用藥物設計的概念，說明為何需要用 L-Dopa 併用 carbidopa 來治療Parkinson’s disease？（15 分）L-Dopa carbidopa

（15 分）

Cephalosporins-Cefuroxime axetil 是 Cefuroxime 的前驅藥，請問 Cefuroxime axetil 比 Cefuroxime 有何價值？於體內如何活化？有何代謝物？（20 分）

（20 分）

請畫出劑量-反應曲線圖，並說明何謂 potency 和 efficacy？（4 分）

（4 分）

請說明 nicotinic acetylcholine receptor 和β-adrenergic receptor 分別屬於那種接受器？（4 分）

（4 分）

一位高血壓病患因血壓升高身體不適被送至急診室，醫師給予降血壓藥品後，卻引發該病患的氣喘發作。

（一）請問急診室醫師最可能給病人何種降血壓藥品？請詳細說明。（6 分）

（二）此時應給予何種藥品來解除氣喘的發作？請詳細說明。（6 分）

（12 分）

有位登山的山友，因不慎遭虎頭蜂螫咬產生休克，被送至急診室，此時醫 師 緊 急 給 予 病 人 diphenhydramine 、 loratadine 、 epinephrine 和methylprednisolone。請分別說明這四個藥品的作用機轉。（10 分）

（10 分）

請說明下列藥品的用途和作用機轉： （每小題 4 分，共 20 分）

（一） Ivermectin

（二） N-acetylcysteine

（三） Niacin

（四） Dextromethorphan

（五） Methadone

（20 分）

Irreversible kinase inhibitor 是很重要治療抗藥性癌症的策略，請寫下結構的藥品名及作用機制。（每小題 4 分，共 12 分）

（一） （二） （三）

（12 分）

請畫出下列藥品造成肝毒性（hepatotoxicity）的代謝物。（每小題 4 分，共 12 分）

（一） （二） （三）

（12 分）

請畫出下列藥品之主要代謝物。（每小題 2 分，共 6 分）

（一） （二） （三）

（6 分）

下列藥物結構中，請說明其作用機轉和臨床應用。（每小題 4 分，共 8 分）

（一） （二）

（8 分）

Glucocorticoids（醣類皮質激素）hydrocortisone，透過修飾其結構可造成“increase anti-inflammatory/glucocorticoid activity”或“decrease mineralocorticoid activity”或“increase both glucocorticoid and mineralocorticoid activities”，請寫出 3 個藥品名並畫出其結構。 （12 分）

（12 分）

試述下列藥理學名詞之意涵：（每小題2分，共4分）

（一）Potency

（二）Synergism

（4 分）

請問下列藥物中毒之解毒劑為何？並說明之。（每小題2分，共8分）

（一）Theophylline

（二）Cyanide

（三） blockers

（四）Acetaminophen

（8 分）

試述下列各藥物之作用機轉及其臨床主要用途。（每小題5分，共20分）

（一）Azithromycin

（二）Canagliflozin

（三）Rosuvastatin

（四）Osimertinib

（20 分）

試述下列抗病毒藥物之作用機轉及其臨床主要用途。（每小題4分，共12分）

（一）Oseltamivir

（二）Ribavirin

（三）Acyclovir

（12 分）

Hydroxychloroquine曾是新冠肺炎（COVID-19）潛在治療之熱門藥物，但由於其嚴重副作用勝過療效，FDA已於本年6月撤銷緊急使用授權。試述該藥之作用機轉、用途及其副作用。 （6分）

（6 分）

試述下列各藥物之作用機轉，並畫出其活性型（active form）之結構式。（每小題4分，共24分）O N N N

（一） （二） Cl （三）N N

（四） （五） （六）

（24 分）

Salmeterol之結構式如下：R2 H N (CH2)6O(CH2)4 HO R1

（一）試述salmeterol之作用機轉及主要臨床用途。（6分）

（二）R1及R2分別為何種取代基？（4分）

（三）說明其具有長效性之原因。（3分）

（13 分）

Cyclooxygenase-1（COX-1）之結構如下：Ile434 Tyr355 H 2N NH2 NH H 3C CH CH2CH2CH2 Allosteric H3C Arg120 OH pocket H3C CH3 OH CH3 CH H 3C CH HO H CH2 N Val349 Ile523 Ser530 Tyr385 Trp387 Active site cavity of COX-1

（一）相對於COX-1在active site第434及第523位置的isoleucine，COX-2在相同位置為何種氨基酸？（4分）

（二）Aspirin會對COX-1產生不可逆的乙醯化反應，說明乙醯化反應會發生在那一個氨基酸？（4分）

（三）Celecoxib之結構如下：SO2NH2 N F3C N CH3根據COX-1及COX-2 active site的結構，說明為什麼celecoxib選擇性的抑制COX-2？（5分）

（13 分）

Vorinostat 結構如下：

（一）寫出此藥物的主要臨床用途。（6 分）

（二）寫出此藥物臨床用途的作用機制。（8 分）

（三）請以化學觀點，說明結構上 hydroxamate 基團之作用。（6 分）

（20 分）

近 期 國 內 外 發 生 Valsartan （ 結 構 如 下 ） 原 料 藥 檢 出 有N-nitrosodimethylamine（NDMA）不純物，事件肇因於製程中使用 NaN3與 DMF 溶劑。

（一）說明使用 NaN3 之目的，並用化學反應式描述 NDMA 產生的可能原因。（12 分）

（二）說明結構內 tetrazole 基團之角色與藥物設計優點。（8 分）

（20 分）

Aspirin 與 Clopidogrel 常併用於冠心血管裝置支架病人以預防再栓塞。

（一）請試述兩者之分子作用機制。（6 分）

（二）請解釋為何使用低劑量 Aspirin 即可達到預防再栓塞作用。（4 分）

（10 分）

Atorvastatin 結構如下：

（一）試述此藥物降低膽固醇之作用機制。（8 分）

（二）指出此藥物最重要之藥效基團。（3 分）

（三）說明此類藥物常見之副作用與處置。（4 分）

（15 分）

下列結構是第二型糖尿病用藥：

（一）請敘述其藥物作用機制。（6 分）

（二）其主要副作用為何？（4 分）

（10 分）

畫出下列藥物之活性型（active form）結構：（每小題 4 分，共 16 分）

（一） （二）

（三） （四）

（16 分）

一抗病毒藥物結構如下：

（一）請敘述此藥物之作用機制。（4 分）

（二）請畫出此藥物之活性態結構。（5 分）

（9 分）

試說明下列藥物之作用機轉及主要臨床用途。（每小題 2 分，共 16 分）

（一）Atenolol

（二）Haloperidol

（三）Losartan

（四）Belimumab

（五）Gemfibrozil

（六）Dasatinib

（七）Daclizumab

（八）Panitumumab

（16 分）

說明下列藥物合併使用之目的。（每小題 3 分，共 12 分）

（一）Methotrexate 與 Leucovorin 併用

（二）Quinupristin 與 Dalfopristin 併用

（三）Salmeterol 與 Fluticasone 併用

（四）Amiloride 與 Hydrochlorothiazide 併用

（12 分）

試說明抗真菌藥物 Amphotericin B 不適合與 Voriconazole 合併使用之原因。（4 分）

（4 分）

Clonidine 及 Prazosin 均屬降血壓藥物，其作用機轉差異性為何？（4 分）

（4 分）

Morphine 及 Heroin 之結構如下圖：（每小題 4 分，共 12 分）

（一）說明 heroin C-6 acetate 被水解速度比 C-3 acetate 緩慢之原因。

（二）畫出 morphine 活性代謝物之結構。

（三）Codeine 具有鎮咳活性，屬於 morphine 類生物鹼，在人體內經代謝後可轉變成為morphine，畫出 codeine 之結構。

（12 分）

藥物的主要受體除了 intracellular receptor 之外，還有三種與細胞膜結合之受體，即 ion channel receptor、G-protein-coupled receptor 及 kinase-linked receptor。說明下列藥物分別作用在何種受體？（每小題 3 分，共 12 分）

（一）Adrenaline

（二）Gefinitib

（三）Cisatracurium

（四）Prednisolone全一張（背面）

（12 分）

試說明下列各藥物之作用機轉，並畫出其活性型（active form）結構。（每小題 4 分，共 20 分）

（一） （二）

（三） （四）

（五）

（20 分）

Ketoconazole 及 voriconazole 同屬於 azole 類抗真菌藥物（antifungal drugs）。（每小題 4 分，共 8 分）

（一）說明 azole 類抗真菌藥物的作用機制。

（二）這二個藥物分別具有何種 azole 雜環結構？

（8 分）

5-Fluorouracil（5-FU）屬於一種前驅藥（prodrug），在體內需經酵素催化轉變為活化型（active form）後，能抑制 thymidylate synthase 之活性而導致 DNA 合成受阻。（每小題 2 分，共 12 分）O F HN O N H 5-Fluorouracil (5-FU, a prodrug)

（一）畫出 5-FU 活化型之結構式。

（二）5-FU 之作用機轉係與內生性受質（endogenous substrate）競爭與酵素 thymidylate synthase 之反應，試畫出該內生性受質之結構式。

（三）Thymidylate synthase 通常以何種胺基酸與該內生性受質或活性型 5-FU 進行親核性反應？

（四）上述酵素催化反應需要何種 co-factor 參與？

（五）說明 co-factor 主要之功能為何？

（六）同時給予 5-FU 及 leucovorin 之目的為何？

（12 分）

請比較下列藥理相關名詞： （每小題 4 分，共 12 分）

（一）Agonist / Antagonist

（二）Efficacy / Potency

（三）Pharmacokinetics / Pharmacodynamics

（12 分）

衛生福利部公布最新國人十大死因，癌症居十大死因之首，學習抗癌藥及藥物所產生的副作用為醫療人員的必要功課之一，才能幫助病人改善生活品質。請寫出下列癌症用藥的藥理機轉及主要的副作用。 （每小題藥理機轉 2 分、主要副作用 1 分，共 15 分）

（一）Methotrexate（MTX）

（二）Irinotecan

（三）Doxorubicin

（四）Erlotinib

（五）Trastuzumab

（15 分）

下列藥物為腸胃道用藥，請寫出藥理機轉及主要臨床用途。（每小題藥理機轉 2 分、主要臨床用途 1 分，共 15 分）

（一）Granisetron

（二）Esomeprazole

（三）Domperidone

（四）Ranitidine

（五）Aprepitant

（15 分）

任何藥物使用過量都容易中毒，因此了解藥物之解毒劑是必要的。請寫出下列藥物的解毒劑。（答案請寫英文）（每小題 1 分，共 3 分）

（一）Warfarin

（二）Flurazepam

（三）Heparin

（3 分）

抗生素中商品名 Baktar ®為泌尿道感染的首選藥物之一，主成分由兩種藥物組成，分別是 Sulfamethoxazole 及 Trimethoprim。請問這兩種藥物分別的抗菌機轉為何？合用於抑菌作用的原理為何？（抗菌機轉各 1.5 分、合用原理 2 分，共 5 分）

（5 分）

Paroxetine 結構如下圖，其主要代謝酵素為 CYP2D6，然而 paroxetine 對於 CYP 代謝酵素也具有 mechanism-based inhibition，請由結構觀點說明之。（6 分）全一張（背面）

（6 分）

試述下列各藥物之作用機轉，並畫出其活性代謝物（active metabolite）。（每小題 4 分，共 20 分）

（一） HO COONa （二） N Cl N OH H OH F HN N N N N N N O H3C S CH3 O

（三） HO OH （四） F S O N CH3 O O F O F

（五） COOH NH Cl Cl CH3

（20 分）

Imatinib 結構如下圖，試回答下列問題：

（一）其主要臨床用途及作用之目標酵素。（6 分）

（二）取代基 R1 會影響其構型及對目標酵素之選擇性，則 R1 為何種取代基？（3 分）

（三）R2 對於提高水溶解度相當重要，則 R2 為何種取代基？（3 分）

（四）畫出其藥效基團（pharmacophore）之結構。（4 分）

（16 分）

某藥物之結構如下圖，試回答下列問題：（每小題 4 分，共 8 分）

（一）其作用機轉及主要臨床用途。

（二）以逆合成分析（retrosynthetic analysis）方式說明該藥物可經由那三種反應試劑合成得到。

（8 分）

試述下列藥物的作用機轉及其主要的臨床用途。 （每小題 2 分，共 16 分）

（一） Bupivacaine （五） Fenofibrate

（二） Risperidone （六） Abciximab

（三） Venlafaxine （七） Etoposide

（四） Lamotrigine （八） Atropine

（16 分）

回答下列與 morphine 相關的問題。（每小題 2 分，共 6 分）

（一）止痛機轉為何？

（二）成癮的最主要原因為何？

（三）中毒時的主要解毒劑為何？

（6 分）

試述下列抗風濕性關節炎藥物之作用機轉。（每小題 2 分，共 8 分）

（一） Methotrexate

（二） Infliximab

（三） Leflunomide

（四） Celebrex

（8 分）

下列利尿劑分別敘述其作用機轉和對於體內 Na+、K+之排泄影響。（每小題 3 分，共 12 分）

（一） Torsemide

（二） Acetazolamide

（三） Eplerenone

（四） Amiloride

（12 分）

試述細菌對下列抗菌劑（antimicrobial agent）產生抗藥性（drug resistance）之主要原因。（每小題 2 分，共 8 分）

（一）β-lactam

（二） Gentamicin

（三） Tetracycline

（四） Vancomycin

（8 分）

畫出下列藥品之活性型（active form）結構。（（一）、（二）各 2 分，（三）、（四）各 3 分，共 10 分）

（一） （二）

（三） （四）全一張（背面）

（10 分）

抗癌藥物 irinotecan 的結構如下圖，腹瀉為其常見副作用與其活性代謝物有關，請畫出其活性代謝物結構，與其在體內的代謝排除。 （6 分）

（6 分）

某一副交感藥物的結構如下圖：（每小題 3 分，共 12 分）

（一）說明此藥物的主要臨床用途。

（二）說明此藥物臨床用途的作用機制。

（三）此藥物製成溶液，儲架期短，因易水解失效，請說明原因。

（四）請解釋此藥物在鹼性環境催化下，容易失效的原因。

（12 分）

一位老年婦女病患有高血壓、胃食道逆流與骨鬆症，每日上午先服用雙磷酸鹽 alendronate，30 分 鐘 後服用calcium carbonate, omeprazole 與ramipril，半年後檢查骨密度仍沒改善，經諮詢後，藥師建議加使用vitamin D，以calcium citrate 取代calcium carbonate 並與ramipril 間隔兩小時使用。omeprazole ramipril

（一）請說明以 calcium citrate 取代 calcium carbonate 的原因。（2 分）

（二）說明 omeprazole 活性代謝結構與作用機制。 （4 分）

（三）請說明使用 calcium 鹽與 ramipril 需間隔兩小時的理由。 （2 分）

（四）試述 alendronate 藥物的設計原理與作用機制。（4 分）

（五）請說明服用 alendronate 類藥物應注意事項。 （2 分）

（14 分）

下列是 gefitinib 藥物結構：

（一）請敘述此藥物作用機制與臨床用途。（4 分）

（二）請指出框內結構骨架式名稱。（2 分）

（三）指出此藥物結構的水溶性基團。（2 分）

（8 分）

非細菌性感染所引起的腹瀉，首選的治療藥物為何？請說明其作用機轉。（10 分）

（10 分）

目前治療氣喘所使用的氣管舒張劑有那些？副作用分別為何？（10 分）

（10 分）

請寫出五種 vasodilators 的降血壓藥物，並說明其作用機轉。（10 分）

（10 分）

請說明下列藥物 furosemide、 omeprazole、 tropicamide、 clopidogrel、 selegiline、ondansetron、colchicine 及 tolbutamide 的作用機轉和用途。（16 分）

（16 分）

請說明下列藥物 paracetamol(acetaminophen)、opioids、iron 及有機磷農藥中毒時的解毒劑為何？（4 分）

（4 分）

關於 bleomycin：

（一）請敘述其作用機制，並標出與其作用相關之重要部位。（5 分）

（二） bleomycin 在細胞內會經 bleomycin hydrase 催化進行如下圖之反應，請說明此反應對 bleomycin 的物化特性及抗癌活性會有何影響？（3 分）+ -

（8 分）

cyclophosphamide 和 ifosfamide 都屬於 nitrogen mustard 類抗癌藥物。試就兩者結構差異解釋為何 ifosfamide 造成膀胱（bladder toxicity）及腎毒性（nephrotoxicity）的風險較 cyclophosphamide 為大。（5 分）全一張（背面）

（5 分）

針對下列酵素抑制劑： finasteride(target enzyme : steroid 5α-reductase)  azidothymidine(AZT, target enzyme : HIV reverse transcriptase)  foscarnet sodium(target enzyme : DNA polymerase)   

（一）請註明是否為前驅藥物（prodrug）？若為前驅藥物，請畫出其活性型（active form）結構。（9 分）

（二）請寫出其藥品設計原理，並由結構推出藥品對其標的酵素之抑制機制，［（如對特定受質而言（請標明）為競爭性抑制（competitive inhibition）、對特定受質而言（請標明）為非競爭性抑制（noncompetitive inhibition）、或為機制型抑制（mechanism-based inhibition）等）］；若為機制型抑制劑，請繪圖說明其作用機制。（單一藥物 6 分，共 18 分）

（18 分）

請說明 HIV 蛋白酶抑制劑類藥物之設計原理，並請標出 ritonavir 結構中與活性相關之重要部位。（10 分）

（10 分）

試述下列各藥物之作用機轉及其臨床主要用途。（每小題 4 分，共 20 分）Gefitinib Ethambutol Sertraline Leuprolide Finasteride

（20 分）

試述下列治療糖尿病藥物之作用機制和主要的不良作用。（每小題 4 分，共 16 分）Repaglinide Metformin Sitagliptin Liraglutide

（16 分）

試說明 serotonin syndrome 造成之原因和症狀。（4 分）

（4 分）

試說明 Entacapone、Carbidopa 分別與 Levodopa 合併使用之原因。（4 分）

（4 分）

試述下列藥理學名詞之意涵：（每小題 2 分，共 6 分）Pharmacokinetics Pharmacodynamics Therapeutic index

（6 分）

天然的 morphine 學名為：(5α,6α)-7,8-didehydro-4,5-epoxy-17-methylmorphinan-3,6-diol請畫出正確結構圖。（3 分）levorphanol 的止痛活性約 5 倍強於(-)-morphine，請畫出其結構，並以化學觀點說明之。（6 分）codeine 的止痛活性約 10 倍弱於(-)-morphine，請畫出其正確結構，並以化學與代謝觀點說明之。（6 分）結構類似物 dextromethorphan 沒有止痛作用，但為常用的止咳成分，近年發現極易被過量使用而造成不適之藥理反應，請畫出此藥物正確結構與敘述此藥理機制。（6 分）

（21 分）

mechlorethamine 屬於 aliphatic mustard 而 melphalan 屬於 aromatic mustard，請以化學結構觀點，比較兩者在對抗癌細胞作用的差異性。（6 分）全一張(背面)

（6 分）

下列是四環素 tetracycline 的化學結構，其化性易受保存環境影響：請以化學反應說明其結構經異構化而失效的原因。（3 分）以化學反應說明其易於經酸催化而形成失效的 anhydrotetracycline。（3 分）

（6 分）

畫出下列藥品之活性型（active form）結構：（每小題 2 分，共 12 分）

（12 分）

某一心血管用藥的結構式如下圖所示：試述本藥的作用標的。（2 分）試述結構之 SH 基團對本藥物作用的優缺點。（3 分）

（5 分）