實驗室生物安全暨品質管理　申論題歷屆試題與參考架構

有關進入 BSL-3 實驗室的個人防護裝備與穿戴規範：

（一）請寫出進 BSL-3 實驗室操作時需穿戴的個人防護裝備。（5 分）

（二）請寫出正確的穿戴順序與注意事項。（10 分）

（15 分）

請寫出下列病原體需在那種等級的實驗室進行操作：（每小題 3 分，共 15 分）

（一）懷疑感染猴痘病毒的病人水泡拭子檢體做核酸檢測

（二）菌絲型組織胞漿菌之培養物增殖

（三）伊波拉病毒的培養

（四）大腸桿菌 K12 型的培養

（五） SARS-CoV-2 動物感染實驗

（15 分）

有關實驗室生物安全緊急應變計畫之擬訂與應變程序內容：

（一）請問每隔多久需進行一次實地演練？（3 分）

（二）請列舉 5 個應變計畫可涵蓋之意外事件主題。（10 分）

（三）各項應變程序應包含的內容項目有那些？（7 分）

（20 分）

實驗室應針對試劑與耗材的管理有適當的程序，依據 ISO 15189 規範，請舉出實驗室在例行試劑與耗材管理的注意事項。（請列出 6 項） （25 分）

（25 分）

實驗室內部建立新的檢驗項目時，會依此建立其標準作業流程（Standard Operation Procedure, SOP），以鉀離子 K 檢驗為例，請舉出此項檢驗的SOP 內容包含的資訊。（請至少列出 14 項）（25 分）

（25 分）

請說明 CLSI（clinical and laboratory standards institute）指引規範的實驗室品質管理系統（quality management system, QMS）包含那些品質管理要素（quality system essentials, QSEs）？（12 分）

（12 分）

某醫院之微生物實驗室人員在進行 mycobacterium tuberculosis 相關檢驗時，不慎將陽性檢體掉在實驗室地板上導致檢體溢出，請問實驗室應該如何處理？（10 分）

（10 分）

依據 ISO15189 管理要求，實驗室應建立各項品質指標，以評估檢驗前、中、後過程個個關鍵構面表現，並控其表現與目標的關聯性，請列舉至少 5 個品質指標，並進行說明。（25 分）

（25 分）

某地區在颱風過後發生社區突發流行事件，十個個案中兩位以傷口感染合併菌血症表現，其他個案的臨床表現多數為肺炎或原發性敗血症，檢驗結果確認為感染類鼻疽桿菌（Bacillus pseudomallei），某研究單位接洽分離出此菌株之醫院希望索取菌株進行研究，請說明該研究單位向該醫院申請分讓菌株應遵守的規範，以及該菌株之檢體包裝與運送程序。（25 分）

（25 分）

某實驗室自行開發人類免疫缺乏病毒（human immunodeficiency virus, HIV）抗體檢驗，用來篩檢是否感染 HIV 病毒。在評估過程，共有 1,000人接受此 HIV 抗體檢測。其中，500 人的檢測結果為陽性，500 人的檢測結果為陰性。在 500 名檢測結果為陽性的人中，有 390 人確實感染 HIV病毒。在 500 名檢測結果為陰性的人中，有 480 人未感染 HIV 病毒。請計算此 HIV 抗體檢測的陽性預測值（positive predictive value, PPV）、陰性預測值（negative predictive value, NPV）、診斷靈敏度（diagnostic sensitivity）、診斷特異性（diagnostic specificity）、陽性概似比（positive likelihood ratio, LR+）及陰性概似比（negative likelihood ratio, LR-）（請列出算式並計算，答案以四捨五入取概數到小數點後第二位） 。（18 分）

（18 分）

某實驗室自行開發 B 型肝炎表面抗原定量檢測，用來評估慢性 B 型肝炎患者的疾病程度及治療效果。請問實驗室在建立方法學過程，應針對那些分析性能表現（analytical performance）進行確效？（請至少列出六項）（10 分）

（10 分）

根據感染性生物材料管理辦法，一家員工人數為20人的新創生技公司想要開發以慢病毒（Lentiviral vector）為載體的疫苗株，（一）須比照那一種等級的病原體管理規定辦理？（5分）（二）要如何建立適當之生物安全及生物保全管理機制？（15分）

（20 分）

根據衛生福利部疾病管制署的規定，猴痘病毒的陽性檢體及培養出來的病毒，其運送包裝規範為何？（15分）

（15 分）

計 畫 主 持人 的研 究 計 畫如 果符 合 「 關切 之雙 重 用 途研 究（ Dual Use Research of Concern, DURC）」定義，需在計畫進行前及計畫進行中向計畫執行單位的生物安全會提交那些申請及報告？（15分）

（15 分）

請說明生物安全計畫所需的四種風險評鑑類型為何？以及各類風險評鑑應鑑別評鑑出之風險為何？（20分）

（20 分）

依據ISO 15189醫學實驗室品質與能力要求（TAF-CNLA-R02(4)），外部品質評鑑（EQA）為確保結果效力的手段之一。請說明選擇EQA方案應考慮之因素，以及無法取得適合EQA時的替代方案。（15分）

（15 分）

在新冠疫情期間，傳染病檢驗及檢驗機構管理辦法第6條數度修法，放寬指定檢驗機構資格。請說明其修法之沿革及實驗室生物安全等級之變化。（15分）

（15 分）

何謂戴明迴圈（Deming Cycle）？（5 分）並請詳述其運作的四個步驟。（20 分）

（25 分）

當臨床實驗室導入一個新的檢驗方法時，請分別說明何種情形應進行方法驗證（verification）或方法確效（validation）。（10 分）以檢驗室自行發展的新型冠狀病毒核酸檢驗為例，請列舉方法確效需進行的項目？（15 分）

（25 分）

操作檢驗儀器進行常規檢驗時，突然出現品管數據違反品管規則（QC rule violated，例如 13S 或 22S）的異常數值，醫事檢驗師應進行那些處置流程才能繼續檢驗作業？（20 分）

（20 分）

醫事檢驗師進行嚴重特殊傳染性肺炎（COVID-19）的檢驗操作，對應採檢、快篩、核酸萃取、PCR 等不同風險，各應使用那些等級個人防護設備？（10 分）

（10 分）

請說明醫學實驗室接受認證（accreditation）的意義，列舉至少 3 個國內及國外對醫療實驗室認證的機構。（10 分）

（10 分）

為了尋求不同常規檢驗方法合理的一致性，發展出檢驗的可追溯性（Traceability）的觀念，請描繪一個由臨床化學常規檢驗的數值，經由校正階級（Calibration hierarchy）追溯到初級參考物（primary reference material）。（10 分）

（10 分）

依據 109 年衛生福利部修訂的新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）之實驗室生物安全指引，對於實驗室在除污消毒及感染性廢棄物之處理，建議使用的消毒劑請列舉 5 種。 （15 分）

（15 分）

臨床檢驗室依據每個檢驗的特性而規劃合適的品管規則。請敘述並以圖示說明臨床檢驗室常用的品管規則”Westgard mult-rule”中 5 個可協助判斷檢驗誤差種類的品管規則（13S、22S、R4S、41S、10x） 。（15 分）

（15 分）

請說明下列臨床檢驗室品質管理相關之詞彙（包括定義、計算公式、執行、應用等）。 （每小題 5 分，共 20 分）

（一） TEa（allowable total error, ATE）

（二） AMR（analytical measurement range）

（三） Levey-Jennings Control Chart

（四）SEcrit（critical systematic error）

（20 分）

依據 ISO 15189 醫學實驗室-品質與能力要求，在實驗室認證規範（TAF-CNLA-R02(3)）對技術要求的內容中，說明檢驗作業程序分為三個階段的流程，請列舉並詳述各階段相關之內容至少三項。（30 分）

（30 分）

衛生福利部疾病管制署在實驗室生物風險管理規範及實施指引中說明設置單位應成立生物安全會，以做為生物風險相關議題的獨立審核小組，負責生物風險管理系統的運作，並向最高管理階層報告生物風險管理系統績效與任何改進的需求。請詳述五項生物安全會應有的職責（如建立文件化的職權範圍）。（20 分）

（20 分）

針對檢驗室自己發展的定量檢驗項目（Laboratory Developed Test, LDT），依據CLSI Guidelines（EP 5, 9, 10, 15）要驗證那些項目確保品質符合臨床需要？（25分）

（25 分）

當實驗室參加的外部能力試驗項目結果不合格時，依據CLSI GP27，請試述檢驗室應處理流程。（15分）

（15 分）

A廠牌新推出上市的SARS-CoV-2 IgG檢驗，其診斷靈敏度（sensitivity）99%，專一性（specificity）99%。使用這個方法檢驗20000居民的社區，已知該社區COVID-19的盛行率（prevalence）為1%。

（一）計算陽性預測值（positive predictive value, PPV）、陰性預測值（negative，以及診斷勝算比（diagnostic odds ratio）predictive value, NPV） 。（10分）

（二）如何改善檢驗的PPV？（5分）

（三）論述SARS-CoV-2 IgG檢驗的臨床用途。（5分）

（20 分）

依據109年3月衛生福利部修訂的新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）之實驗室生物安全指引，有那些檢驗操作必須在生物安全第二等級（BSL-2）實驗室之第二級生物安全櫃（Class II BSC）內進行？請列舉至少5項。（20分）

（20 分）

某位醫事檢驗師評估3個檢測血漿葡萄糖方法（A, B, C）的分析性能（參下表），已知葡萄糖可容許總誤差（total allowable error, TEa）為10%。

（一）計算3個方法的標準差值（sigma metric）以及臨界系統誤差（critical systematic error, SEc）。（9分）

（二）利用下圖Power function graph選取合宜的品管規則？（6分）

（三）若醫事檢驗師選取C方法，並以12.5s，N=2做為品管規則，試述這個品管規則的合適性。（5分）標準差值 臨界系統誤差Method Bias CV (Sigma metric) (SEc) A 2% 3% B 3% 1.5% C 1% 2%

（20 分）

（一）何謂量測不確定度？（4 分）

（二）根據ILAC 文件，那些實驗室的檢驗項目不須進行量測不確定度的評估？（4 分）

（三）請說明如何逐步評估量測不確定度？（18 分）

（26 分）

實驗室應有文件化的程序，來鑑別及管理與品質管理系統相關的不符合事件。這些程序包括那些？（16 分）

（16 分）

（一）如何決定檢驗的生物參考區間？（8 分）

（二）何時須進行生物參考區間的審查？（10 分）

（18 分）

請說明下列實驗操作應使用之最低實驗室等級⑴肺結核確診病人的血液檢體進行 RNA 萃取。⑵萃取之 RNA 進行定量 RT-PCR 分析。⑶肺結核病人的痰液檢體進行培養增殖。⑷已分離出之 Mycobacteria 菌株進行藥敏試驗。（20 分）

（20 分）

醫學實驗室制定品質指標的目的為何？請舉出一個實際的品質指標加以說明解釋。（20 分）

（20 分）

試述何謂化學性、生物性及設備物理性之危害？（25 分）

（25 分）

何謂生物保全？生物安全？依據「感染性生物材料管理辦法」，設置生物安全會的設置目的，以及成員與召集人的資格是什麼？（20 分）

（20 分）

使用電化學冷光免疫分析法測定 anti-Rubella IgG，在廠商仿單的說明「偵測極限（detection limit）為 0.17 IU/mL」 ，並註解此極限是經由重覆檢測（repeatability study, n = 21） ，計算 negative calibrator + 2 SD 得到的濃度。請問：

（一）「0.17 IU/mL」是這個檢驗的 limit of quantification（LoQ）、limit of blank（LoB）、還是 limit of detection（LoD）？（5 分）

（二）試述這 3 個極限值的差異，並設計實驗得到這些值。 （15 分）

（20 分）

下圖是某醫檢師比較新的血漿葡萄糖方法與標準方法（hexokinase）的迴歸分析圖：試述這個方法比較（method comparison）的評估結果，有那些誤差？要如何修正實驗步驟，使評估結果可信度提高？（10 分）150 Y = 0.959X + 11.40 r = 0.818 125 Sy/x = 14.45 100 n = 10 0 25 50 75 100 125 150

（10 分）

某種微生物病原感染性疾病在當地的盛行率（prevalence）為 20%，經使用某一血清免疫方法檢驗當地 1000 名民眾，結果有 380 人為陽性（代表疑似患有疾病） ，將此380 人進行病原核酸分子檢驗，其中有 180 人結果仍為陽性，若臨床醫師以此做為診斷依據，則計算此一血清免疫方法的診斷靈敏度（sensitivity） 、專一性（specificity），陽性預測值（PPV）、陰性預測值（NPV） ，及陽性概似比（positive likelihood ratio; LR+）與陰性概似比（negative likelihood ratio; LR-）六個值分別是多少？並評估此一血清免疫方法適合作為疾病篩檢（screen test）或疾病確認（confirm test） ，理由為何？（25 分）

（25 分）

何謂 GHS（Global Harmonized System）？（6 分）其危害標示與分類有那些特色？（9 分）

（15 分）

與第二等級生物安全實驗室比較，第三等級生物安全實驗室在硬體設施與安全設備方面多了那些防護措施？（15 分）

（15 分）

依據有害事業廢棄物認定標準，何謂生物醫療廢棄物？（5 分）其儲存規定為何？（10 分）

（15 分）

何謂柏拉圖品管？（5 分）請試述其在品管圈的用途。（5 分）

（10 分）

得知有 HIV 感染的愛滋病病人住院治療時，醫院的檢驗部門需要那些因應措施？（15 分）

（15 分）

實驗室進行品質管理需要成本，在成本效益方面改善品質可以降低成本，這是基於符合品質成本（costs of conformance）與不符合品質成本（costs of nonconformance）合併評估所得到的結論，請舉例說明符合品質的成本以及不符合品質的成本？（15 分）

（15 分）

建立用來評估健康狀態的某項檢驗參考範圍（health-associated reference value），在選擇受試者參考樣本時，應考慮那些排除條件（exclusion criteria）？（15 分）

（15 分）

世界衛生組織（WHO）依照 Clean Care is Safer Care 的宣示所制定，並經疾病管制署（CDC）所推動「醫療照護流程」的洗手 5 時機（5 moments for Hand Hygiene）分別為何？（10 分）

（10 分）

實驗室基於作業需求及安全防護，必須設計成為不相容活動的區域（隔間設計） ，以能有效地隔離，試問：何謂負壓實驗室設計，其主要功能為何？（5 分）常作為何種實驗室的使用（請舉一例說明）？（3 分）何謂正壓實驗室設計，其主要功能為何？（5 分）常作為何種實驗室的使用（請舉一例說明）？（3 分）何種實驗室應提供一個安靜且不被打擾的工作環境（請舉二例說明）？（4 分）

（20 分）

依照我國「感染性生物材料管理規定」，試問：感染性生物材料的定義為何？（2 分）病原體依其致病性、感染途徑、宿主範圍、有無預防及治療方法等因素可分為那四級危險群（Risk Group），請分別敘述其定義為何？（8 分）

（10 分）

目前經疾病管制署核備之設置單位，有那些資料必須到「實驗室生物安全管理資訊系統」進行建檔？（5 分）

（5 分）

請說明下列實驗室警示標誌的意義：（5 分）全一張（背面）

（5 分）

試說明依據 ISO15189 國際實驗室認證規範，技術要求中對於檢驗結果的報告（5.8）內容，應該符合那 10 個基本要項？（20 分）

（20 分）

依據 CLSI C28-A3 的建議，實驗室如何自行建立檢驗結果的參考區間（Reference intervals）？（10 分）

（10 分）

試問實驗室發生不符合事件（Nonconformity）或異常事件（Adverse event）時，實施檢討改善的 PDCA 管理流程，其內容為何？（10 分）

（10 分）

試問實驗室品管監測機制的效能設定中，6 sigma 品質標準的考量，其意義為何？（10 分）

（10 分）

依據勞動部「危險物及有害物通識規則」規定，請說明下列實驗室常用化學藥品，應貼上 UN 九大類危險物或有害物中的那一種標誌：（每小題 1 分，共 5 分）

（一）無水酒精 （二） 32P （三） CO2 鋼瓶 （四）三氯甲烷（氯仿） （五）鹽酸

（5 分）

依據「衛生福利部感染性生物材料管理作業要點」規定，請說明生物安全第三等級（BSL-3）實驗室，應有的實驗室設施規劃動線，個人防護裝備及安全設備。（15 分）

（15 分）

國際實驗室標準於 ISO 15189 醫學實驗室－品質與能力要求中，對於醫學實驗室的技術要求（technical requirement）部分，規範實驗室的檢驗程序應予文件化，文件應包括之檢驗程序共計 20 項，請一一列出檢驗程序並舉例說明之。（30 分）

（30 分）

為了評估檢驗結果的誤差，實驗室常藉助檢驗資訊系統的功能，針對病人的檢驗數據進行系統性的查證。請說明可利用為病人的檢驗數據進行統計品質控制的檢驗資料分析的項目，並舉例說明其做法。（20 分）

（20 分）

對於一個新的定量檢驗方法，進行檢驗性能之規格的確效（validation）時，需要進行那些實驗的測試？（10 分）

（10 分）

由一本美國出版的教科書中查得成年男性及女性血清鈉離子濃度的檢驗參考範圍（reference interval）是 136~145 mmol/L，請問這個數值範圍最初是如何建立？這個數值範圍如何在本地族群中進行確效？（10 分）

（10 分）

請 說 明 在 醫 學 實 驗 室 推 行 的 全 面 品 質 化 管 理 架 構 （ Total Quality Management framework, TQM）中五項要項，並描繪出相互的關聯。（10 分）

（10 分）

某檢驗室欲評估一個新的 B 型肝炎表面抗原定性檢驗，請回答下列問題：請設計二個實驗，佐證其分析性能（analytical performance）。（6 分）檢驗室的醫事檢驗師進一步評估這個新檢驗的臨床性能（clinical performance），得到下表的結果：Disease（HBV）Diagnostic test Present Absent Positive 89 10 Negative 11 990請由表列資料，計算 B 型肝炎盛行率、陽性預測值、陰性預測值、診斷靈敏度、診斷專一性、陽性概似比（positive likelihood ratio）以及陰性概似比。（14 分）請利用貝氏分析評估這個檢驗的診斷效能。（5 分）

（25 分）

某醫事檢驗師進行尿素氮新方法的評估，得到下列方法比對（method comparison）之結果：線性迴歸分析（新方法 Y 與標準方法 X 的比較），y 截距（y intercept）=-0.78mg/dL、斜率（slope）=1.03、估計標準誤（Sy/x）=0.97mg/dL；相關係數 r=0.987。請回答下列問題：試述這些結果，其反映檢驗誤差之種類與大小為何？（8 分）已知這個尿素氮新檢驗的分析變異係數（CV）為 2%，尿素氮品質需求（quality requirement）為±9%；則在臨床決策值（clinical decision level）30mg/dL，計算這個新方法的系統誤差（systematic error）為多少？（5 分）使用允許的不合格率 0.05（5%）計算這個方法的臨界系統誤差（critical systematic error）為多少時，品管措施應偵查到這個誤差？（5 分）根據計算的臨界系統誤差，你建議這個新方法應使用那一品管規則，才能得到高偵測誤差率（probability of error detection>0.9）與低偽性排斥率（probability of false rejection<0.05）？其品管檢體隻數（N）為多少？（7 分）

（25 分）

依照全面品質化管理（Total Quality Management；TQM）的原則和概念，請將下列十項在臨床檢驗的作為，分別歸類於全面品質化架構（TQM framework）中有關的品質計畫（Quality Planning；QP）、品質流程（Quality Laboratory Process；QLP）、品質管制（Quality Control；QC）、品質評估（Quality Assessment；QA）及品質改進（Quality Improvement；QI）之五個要項（elements）？（20 分）病人辨識及檢體標示的落實儀器設備的維修標準化作業（SOP）的建制品質指標（quality indicator）的檢審品管規則（control rules）的選用不符合事項（NCR）的處理品管物質（QC material）種類及次數的決定選擇檢驗方法（analytical method）的評估作業流程（TAT）的監控參考值（reference values）的建立

（20 分）

某血糖（blood glucose）檢驗方法之內部品管（Quality Control）監測系統中，其平均值（mean）為 120，標準偏差（SD）為 5，若所使用之品管物質其目標值（target value）亦為 120，且以 95%信賴區間（Confidence Interval）為其隨機誤差（random error），則在此品管監測系統中，請計算其系統誤差（systemic error）、隨機誤差（random error）、總誤差（total error）分別是多少？（8 分）依據 CLIA 所定義常見臨床化學分析物之操作標準，血糖（blood glucose）檢驗方法之允許總誤差（allowable total error）為目標值的 10%，試問此方法之評估，是否符合 CLIA 操作標準之要求？（3 分）其理由為何？（4 分）若此檢驗方法之品管效能要達到 4σ，則其標準偏差應為多少？（5 分）

（20 分）

外部品質評估（External Quality Assessment；EQA）又稱為實驗室間品質管制（Inter- laboratory QC），通常都可以採取參加能力試驗（Proficiency Testing；PT）方式執行，試問對於結果準確度（accuracy）及精密度（precision）的評估方法，可用那兩種方式進行？（10 分）請用下列專有名詞建立評估算式：實驗室測定值（D）、實驗室變異係數（CV lab）、群體平均值（M）、群體標準偏差（SD）、群體變異係數（CV peer）、標準偏差指數（SDI）、變異係數比值（Coefficient Variation Ratio；CVR）。

（10 分）