醫用微生物及免疫學概要　申論題歷屆試題與參考架構

112 年（考試時間 90 分鐘）　原卷 PDF

1. 1

   腸道菌相（gut microbiota）是指生存在動物腸道的菌群。腸道菌相的正常組成被破壞時，可導致腸道菌相失衡（dysbiosis） 。請問腸道菌相失衡時，與動物或人類的腸道及全身健康狀態有何關聯？（25 分）

   （25 分）

   參考架構・破題

   腸道菌相是宿主的「共生器官」，參與代謝、免疫與屏障功能；失衡（dysbiosis）指多樣性下降、有益菌減少、伺機或致病菌增生，作答應從腸道局部到全身逐層說明。

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2. 2

   因為抗生素的不當使用，在腸胃道症狀主要引起何種細菌性疾病？（5 分）其引起疾病的主要原因為何？（15 分）目前如何治療此相關疾病？（5 分）

   （25 分）

   參考架構・破題

   抗生素不當使用最典型引起的腸胃道細菌性疾病是困難梭狀桿菌感染（Clostridioides difficile infection, CDI），表現為抗生素相關腹瀉與偽膜性結腸炎。依三個小題（5分、15分、5分）分配篇幅，重點放在致病機轉。

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3. 3

   請說明 T 細胞（T cells）主要有那些種類，並說明其分別的主要功能。（25 分）

   （25 分）

   參考架構・破題

   T細胞由骨髓前驅細胞在胸腺分化成熟，依表面標記與功能分為輔助性、細胞毒性、調節性等類型，作答宜以CD4與CD8兩大系統為主軸。

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4. 4

   動物對於病毒感染，會引起體液免疫反應（humoral immune response）。請敘述主要參與的相關免疫反應細胞，並說明其功能。（25 分）

   （25 分）

   參考架構・破題

   病毒感染的體液免疫，核心是B細胞分化為漿細胞並產生中和抗體，同時需要抗原呈現細胞與輔助性T細胞協助，作答可依免疫反應的時間順序說明各細胞角色。

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111 年（考試時間 90 分鐘）　原卷 PDF

1. 1

   以金黃色葡萄球菌為例，說明此細菌在構造、毒素和酵素方面各有那些毒力因子（各舉 4 例），說明這些毒力因子及其生物作用。（30 分）

   （30 分）

   參考架構・破題

   金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）是革蘭氏陽性球菌，毒力因子可分為構造、毒素、酵素三大類，題目要求各舉4例並說明生物作用，共12項。

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2. 2

   請比較裸露病毒與有外膜病毒在成份、對環境的穩定性、傳播路徑、對宿主免疫反應和如何釋放細胞等方面的不同。（20 分）

   （20 分）

   參考架構・破題

   裸露病毒（無外膜，nonenveloped）與有外膜病毒（enveloped）最大差異在於是否具有源自宿主膜的脂質外膜，此差異影響其穩定性、傳播、免疫反應與釋放方式。作答以表格式逐項比較最清楚。

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3. 3

   請說明猴痘病毒的病毒特性、傳播路徑、症狀與防治方法。（20 分）

   （20 分）

   參考架構・破題

   猴痘（mpox）由猴痘病毒（monkeypox virus）引起，屬痘病毒科正痘病毒屬，與天花病毒同屬，是人畜共通傳染病。依題目四項逐段回答。

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4. 4

   試舉出二種引起地域性、系統性感染的雙形性真菌，並請說明其體外培養、體內感染的形態特徵、臨床表現及流行區域。（10 分）

   （10 分）

   參考架構・破題

   雙形性真菌（dimorphic fungi）在體外25至30度培養時為黴菌型（含菌絲），在體內或37度培養時為酵母菌型（或球體），常見於地域性系統性感染。選擇兩種最有把握的即可，建議以組織漿菌與球黴菌為例。

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5. 5

   請說明現用的疫苗有那些種類，指出這些疫苗的優、缺點並舉現用疫苗為例。（20 分）

   （20 分）

   參考架構・破題

   疫苗依製備方式分為減毒活疫苗、不活化疫苗、次單位疫苗、類毒素疫苗、核酸疫苗與載體疫苗等，作答以「種類、優點、缺點、實例」的表格式架構最完整。

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110 年（考試時間 90 分鐘）　原卷 PDF

1. 1

   以細菌感染為例，說明補體系統活化路徑中，替代途徑（alternative pathway）在先天免疫反應（innate immune response）及後天免疫反應（adaptive immune response）所扮演的角色。（30 分）

   （30 分）

   參考架構・破題

   補體替代途徑（alternative pathway）不需抗體，能直接被細菌表面活化，是先天免疫的前線；同時它的放大迴路對後天免疫（抗體與B細胞反應）也有重要輔助。作答以細菌感染為情境。

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2. 2

   請比較“疾病發生率”（incidence of a disease）及“疾病盛行率”（prevalence（10 分）of a disease）之差異。

   （10 分）

   參考架構・破題

   發生率與盛行率都是流行病學測量疾病頻率的指標：發生率反映新發生的速度與風險，盛行率反映特定時間點或期間內的疾病負擔。

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3. 3

   請依據下列三個特點： 「核酸（nucleic acid）種類」 、「病毒在寄主細胞中複製的場所（virus replication site in host cells）」及「突變率（mutation rate）」，比較 influenza virus 與 parainfluenza virus。（30 分）

   （30 分）

   參考架構・破題

   流感病毒（influenza virus）屬正黏液病毒科，副流感病毒（parainfluenza virus）屬副黏液病毒科，兩者皆為有外膜的負股單股RNA病毒，但基因體結構、複製場所與變異速度不同。依題目三個特點以表格式逐項比較。

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4. 4

   病原菌在感染過程中，可藉由產生外毒素（exotoxin）來傷害寄主細胞。請說明 diphtheria toxin、cholera toxin 及 botulinum toxin 是由那些病原菌產生及其傷害寄主細胞之機制。（30 分）

   （30 分）

   參考架構・破題

   外毒素多為蛋白質，由細菌分泌並作用於特定宿主細胞。本題三種毒素皆屬 A-B 型或酵素型毒素，作答重點是先講清楚產毒菌，再依「結合受體、進入細胞、作用標的、臨床結果」說明機制。

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109 年（考試時間 90 分鐘）　原卷 PDF

1. 1

   請比較五類致瀉性大腸桿菌（ETEC、EPEC、EIEC、EHEC、EAEC）其致病因子、臨床表現、流行病學、實驗室診斷。（30分）

   （30 分）

   參考架構・破題

   五類致瀉性大腸桿菌（diarrheagenic E. coli, DEC）同屬一種菌，差別在於所帶的毒力基因（多在質體或致病島上）不同，因而黏附、產毒或侵入的方式不同，臨床表現與診斷方法也隨之不同。題目要求四個面向比較，最好以表格或逐項對照呈現，閱卷者一眼可見。

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2. 2

   巴爾的摩分類（Baltimore classification）將病毒分為七大類，是根據什麼特性？（2分）請根據 I 到 VII 各舉一例，描述其病毒體特性、基因組的核酸性質、蛋白質表現過程。（28分）

   （30 分）

   參考架構・破題

   巴爾的摩分類由 David Baltimore 提出，依據病毒基因組核酸的種類（DNA／RNA、單股／雙股、正股／負股）以及「由基因組產生 mRNA 的途徑」把病毒分成七類，核心觀念是所有病毒最終都要產生正股 mRNA 交給宿主核糖體轉譯。

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3. 3

   請試述下列名詞之意涵：（每小題5分，共25分）

   （一） MMR

   （二） Conjugate vaccines

   （三） VLP Vaccines

   （四） RotaTeq（一種活性五價病毒疫苗）

   （五） Heterotypic vaccines（如 BCG）

   （25 分）

   參考架構・破題

   五個名詞都是疫苗類型或特定疫苗，每小題 5 分，宜依「定義、組成或原理、代表例、優缺點或注意事項」四要素簡要說明。

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4. 4

   從個體、表位、抗體類別上說明並比較免疫球蛋白-isotype, allotype, idiotype的不同，這些不同的產生機轉並畫圖指出主要的不同位置。 （15分）

   （15 分）

   參考架構・破題

   免疫球蛋白的抗原決定性可分三層：同種所有個體都有的同型（isotype）、同種不同個體間的同種異型（allotype）、以及單一 B 細胞株特有的個體基因型（idiotype）。答題從「誰有、在哪裡、怎麼來」三軸比較，並附圖標位置。

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108 年（考試時間 90 分鐘）　原卷 PDF

1. 1

   請比較內源性途徑抗原呈現（Endogenous route of antigen presentation）與外源性途徑抗原呈現（Exogenous route of antigen presentation）的過程及活化 T 細胞的差異。（30 分）

   （30 分）

   參考架構・破題

   T 細胞只能辨識 MHC 呈現的胜肽。細胞內（內源性）抗原經 MHC I 呈給 CD8+ T 細胞，細胞外（外源性）攝入的抗原經 MHC II 呈給 CD4+ T 細胞，兩條途徑在抗原來源、處理場所、輔助分子與活化結果皆不同。

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2. 2

   請說明百日咳博德氏桿菌（Bordetella pertussis）的微生物特性、傳播方式、致病機制、臨床症狀及預防方式。（30 分）

   （30 分）

   參考架構・破題

   百日咳由百日咳博德氏桿菌引起，是一種毒素媒介、局限於呼吸道纖毛上皮的疾病，答題依題目五項順序：微生物特性、傳播、致病機制（黏附因子與毒素）、臨床三期、預防（疫苗與化學預防）。

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3. 3

   何謂伺機性感染黴菌（Opportunistic fungi）？並舉兩例臨床上常見伺機性感染黴菌，說明其臨床鏡檢的特徵。（10 分）

   （10 分）

   參考架構・破題

   伺機性黴菌是指平時存在於環境或人體、對健康宿主致病力低，但在宿主免疫功能低下或屏障受損時引起感染的真菌。答題先下定義與危險因子，再舉兩例描述鏡檢特徵。

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4. 4

   請說明補體系統（Complement system）的活化途徑，包括傳統途徑（Classical pathway）、替代途徑（Alternative pathway）與凝集素途徑（Lectin pathway）。（30 分）

   （30 分）

   參考架構・破題

   補體由一群血漿蛋白組成，經三條起始機制不同的途徑活化，皆匯聚於 C3 轉化酶切割 C3，再走共同的末端途徑形成膜攻擊複合體。答題要寫清楚各途徑的起始分子、轉化酶組成，並帶出生物功能與調控。

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107 年（考試時間 90 分鐘）　原卷 PDF

1. 1

   請比較免疫反應對細菌感染與病毒感染之異同。分別針對免疫防禦之特殊區別性做闡述。（20 分）

   （20 分）

   參考架構・破題

   細菌多在細胞外（部分在細胞內）繁殖、帶有獨特的細胞壁成分與毒素；病毒必須進入宿主細胞內複製。因此兩者都會啟動先天與後天免疫，但辨識分子、主要效應機制與病原的逃避策略不同。答題以「相同點」與「相異點」分層，再以先天、後天兩階段細部比較。

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2. 2

   登革病毒在病毒分類學上屬於何種病毒科？請闡述登革病毒的分型依據？並說明其傳播區域、媒介、臨床症狀及出血性登革熱（DHF）之致病機轉。（20 分）

   （20 分）

   參考架構・破題

   登革病毒屬黃病毒科，為有套膜之正股單股 RNA 病毒，依抗原性分四種血清型；本題配分涵蓋分類、分型依據、流行病學、臨床與重症致病機轉，其中抗體依賴性增強（ADE）是機轉核心。

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3. 3

   2018 年諾貝爾生理醫學獎頒給美國學者艾利森（James P. Allison）跟日本學者本庶佑（Tasuku Honjo），請說明他們個別對於免疫檢查點（immune check point）療法之重大發現及其異同。（20 分）

   （20 分）

   參考架構・破題

   艾利森與本庶佑分別發現 T 細胞上的兩個抑制性受體 CTLA-4 與 PD-1 可作為「煞車」，並證明以抗體阻斷它們能解除腫瘤對免疫的抑制，開創免疫檢查點抑制劑療法。答題分人介紹，再比較兩者異同。

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4. 4

   請舉出五種引起食源性食物中毒之病原菌，並說明其毒力因子、潛伏時間及其分別的常見感染食物源。（20 分）

   （20 分）

   參考架構・破題

   食源性中毒可分為毒素型（食入預先形成的毒素，潛伏期短）與感染型（細菌在腸道繁殖或產毒，潛伏期較長）。題目要五種菌，各寫毒力因子、潛伏時間、常見食物，最適合用表格呈現，並先以毒素型／感染型分類開場。

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5. 5

   請闡述流感疫苗與肺炎鏈球菌疫苗之異同，分別針對預防的病原、疫苗的種類、原理及其施打對象。（20 分）

   （20 分）

   參考架構・破題

   流感疫苗與肺炎鏈球菌疫苗常被建議同時給高齡者施打，但一個防病毒、一個防細菌，疫苗型態與免疫原理也不同。作答時依題目指定的四個面向（病原、種類、原理、對象）逐項比較，最後補一段異同總結，最好畫成表格。

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106 年（考試時間 120 分鐘）　原卷 PDF

1. 1

   請列表比較破傷風桿菌（Clostridium tetanus）、綠膿桿菌（Pseudomonas aeruginosa）及痲瘋桿菌（Mycobacterium leprae）之細胞壁染色特性（革藍氏及抗酸性） 、需氧性、毒性因子、傳播途徑、疾病、治療及有無預防之疫苗。 （32 分）

   （32 分）

   參考架構・破題

   本題是三種性質迥異細菌的大表比較：破傷風桿菌（厭氧產孢、外毒素）、綠膿桿菌（嚴格需氧、院內感染、多重抗藥）、痲瘋桿菌（抗酸、無法體外培養）。32 分題配分高，表格欄位要完整對應題目列出的八項。

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2. 2

   請敘述病毒培養的系統及實驗室鑑定之方法。（15 分）

   （15 分）

   參考架構・破題

   病毒是絕對細胞內寄生，不能在人工培養基生長，必須提供活的宿主系統。本題分兩大塊：培養系統（細胞、雞胚胎、動物）與實驗室鑑定方法（培養觀察、抗原、抗體、分子、電顯）。

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3. 3

   請列表比較日本腦炎病毒（Japanese encephalitis virus）與 C 型肝炎病毒（Hepatitis C virus）之基因體，有無套膜、傳播途徑、引起的症狀、治療及預防。 （20 分）

   （20 分）

   參考架構・破題

   日本腦炎病毒與 C 型肝炎病毒同屬黃病毒科（Flaviviridae），基因體結構相近，但一個是蚊媒腦炎、一個是血液傳染的慢性肝炎，臨床與防治差異大。依題目六個面向列表比較，表後點出最大差異。

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4. 4

   請敘述新型隱球菌（Cryptococcus neoformans）的特性、感染來源、傳播途徑、疾病症狀及治療。（8 分）

   （8 分）

   參考架構・破題

   新型隱球菌是具厚莢膜的伺機性酵母菌，經吸入感染肺部，再擴散至中樞神經系統，是愛滋病患者腦膜炎的重要病因。本題 8 分，依題目五項依序條列即可。

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5. 5

   請列舉五種吞噬細胞，並列表比較其形態特性、主要對抗的病原種類，何者具抗原呈現的性質？何者分泌細胞激素？（25 分）

   （25 分）

   參考架構・破題

   吞噬細胞是先天免疫的第一線，也是連結後天免疫的橋梁。作答先列出五種吞噬細胞，再依題目要求做表比較形態、對抗病原、抗原呈現與細胞激素分泌，最後點明專業抗原呈現細胞。

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105 年（考試時間 120 分鐘）　原卷 PDF

1. 1

   請詳述弧菌屬（Vibrio）的生物特性，並列舉三種會引起人類疾病的常見弧菌菌種，請列表說明其感染來源及臨床疾病。（20 分）

   （20 分）

   參考架構・破題

   弧菌是海洋與河口環境常見的革蘭氏陰性彎曲桿菌，與海鮮食物中毒、霍亂及傷口感染有關。作答先寫屬的共同生物特性與培養鑑定，再以表格列三種致病菌種的感染來源與臨床疾病。

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2. 2

   請詳述常用於直接顯微鏡檢查（Direct microscopic examination）臨床檢體中真菌（Fungi）的染色方法及其應用。（20 分）

   （20 分）

   參考架構・破題

   直接鏡檢能在培養結果出來前快速提供真菌感染的證據。作答時依染色方法逐一說明原理、操作重點與適用檢體或菌種，最後整理一個應用對照表。

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3. 3

   請詳細說明免疫學技術（Immunological techniques）的原理，並列舉臨床常用的免疫技術種類及應用。（20 分）

   （20 分）

   參考架構・破題

   免疫學技術的核心是抗原與抗體的專一性結合，再藉由凝集、沉澱、標記訊號等方式把結合「看得見、可定量」。作答先講原理，再依反應型態分類列舉技術與臨床應用。

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4. 4

   請詳述比較傳統病毒與傳染性蛋白（Prion）之生物特性，並列舉五種傳染性蛋白引起的非傳統慢性病毒（Slow virus）疾病。（20 分）

   （20 分）

   參考架構・破題

   普恢病毒（prion）是不含核酸、僅由錯誤摺疊蛋白質構成的感染因子，與傳統病毒在組成、複製、抗性與免疫反應上都不同。作答先列表比較生物特性，再列舉五種人類普恢蛋白疾病。

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5. 5

   請詳述干擾素（Interferon, IFN）的基本特性、免疫功能與作用機制。（20 分）

   （20 分）

   參考架構・破題

   干擾素是宿主細胞受病毒等刺激後分泌的細胞激素，本身不直接殺病毒，而是讓鄰近細胞進入抗病毒狀態並調節免疫。作答依基本特性、免疫功能、作用機制三段，並以三型干擾素分類貫穿。

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104 年（考試時間 90 分鐘）　原卷 PDF

1. 1

   何謂疫苗？請比較各種類間的優缺點，並說明疫苗的佐劑功能為何？（20 分）

   （20 分）

   參考架構・破題

   疫苗是利用病原或其成分誘發主動免疫與免疫記憶、而不引起疾病的生物製劑。作答分三段：定義、各類疫苗優缺點比較（宜列表）、佐劑的作用與實例。

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2. 2

   請敘述人類正常菌種（normal flora），並說明院內感染微生物的特性。（20 分）

   （20 分）

   參考架構・破題

   本題分兩部分：先說明正常菌叢的定義、分布與功能（含其可能致病的一面），再說明院內感染微生物共通的特性，兩者以「伺機性」串接。

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3. 3

   請敘述人類黴菌（fungi）感染病的分類。（20 分）

   （20 分）

   參考架構・破題

   人類黴菌病最常依「感染侵犯的組織深度」分類，另可依宿主狀態區分為原發性與伺機性感染；作答以感染部位分類為主軸，每類寫特徵與代表菌種、疾病。

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4. 4

   何謂敗血症（sepsis）？請敘述致病原因、致病機轉。（20 分）

   （20 分）

   參考架構・破題

   敗血症是感染引發宿主反應失調，進而造成致命性器官功能障礙的症候群；作答依序寫定義、致病原因（病原與宿主危險因子）、致病機轉（從病原分子到器官衰竭）。

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5. 5

   請敘述俗稱天狗熱（現稱登革熱）的致病原與傳播媒介，並說明出血性登革熱（DHF）之致病機轉。（20 分）

   （20 分）

   參考架構・破題

   登革熱由登革病毒經斑蚊傳播；出血性登革熱多發生在「不同血清型的再次感染」，核心機轉是抗體依賴性增強作用（ADE）造成的血管通透性增加與血小板減少。

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103 年（考試時間 90 分鐘）　原卷 PDF

1. 1

   請詳細列舉細菌的細胞構造（Cell structure），並說明其成分及特性。（20 分）

   （20 分）

   參考架構・破題

   細菌構造可分為所有細菌皆有的「基本構造」與部分細菌才有的「特殊構造」；作答依由外而內或由基本到特殊的順序列舉，每一構造寫成分與功能特性，並以革蘭氏陽性、陰性菌比較細胞壁。

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2. 2

   請說明以加熱（Heat）控制微生物（Microbial control）的原理及方法，請列舉並說明之。（15 分）

   （15 分）

   參考架構・破題

   加熱是最常用、最可靠的微生物控制法，原理是使蛋白質變性凝固或氧化；作答先說原理與衡量指標，再分濕熱與乾熱列舉方法及條件、適用對象。

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3. 3

   請詳述披衣菌科（Chlamydiaceae）之特性，並列舉其引起的臨床疾病。（15 分）

   （15 分）

   參考架構・破題

   披衣菌是絕對細胞內寄生的革蘭氏陰性菌，以基本體與網狀體交替的獨特生活史為最大特徵；作答先寫特性，再依菌種與血清型列舉臨床疾病。

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4. 4

   請列舉淋巴細胞的種類，並說明其在免疫反應扮演的角色。（15 分）

   （15 分）

   參考架構・破題

   淋巴細胞是後天（適應性）免疫的核心，主要分 T 細胞、B 細胞與自然殺手（NK）細胞三大類；作答依類別寫來源、辨識標記、亞群與在免疫反應中的角色。

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5. 5

   何謂念珠菌感染（Candidiasis）？請列舉並說明由念珠菌引起的疾病及臨床症狀。（15 分）

   （15 分）

   參考架構・破題

   念珠菌病是由念珠菌屬（以白色念珠菌為主）引起的伺機性黴菌感染，可從皮膚黏膜的局部感染到侵襲性全身感染；作答先寫定義與菌的特性、易感因子，再依部位列疾病與症狀。

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6. 6

   請詳細列舉微小病毒科（Picornaviridae）的分類，並說明其致病機制及病毒最後侵犯的器官。（20 分）

   （20 分）

   參考架構・破題

   Picornaviridae 中文通稱小 RNA 病毒科，是最小的無套膜正股 RNA 病毒；作答先寫病毒特性，再依屬列舉成員，並說明經糞口或呼吸道入侵、病毒血症後侵犯不同標的器官的致病機制。

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102 年（考試時間 90 分鐘）　原卷 PDF

1. 1

   今年在臺灣陸續出現感染狂犬病案例，請說明狂犬病致病原的病毒學特性、傳播方式、潛伏期、發病症狀及實驗室如何確立診斷。（25 分）

   （25 分）

   參考架構・破題

   狂犬病由狂犬病病毒經動物咬傷傳播，沿神經逆行至中樞，一旦發病致死率幾近百分之百；作答依題目五個子題依序回答：病毒學特性、傳播方式、潛伏期、症狀、實驗室診斷。

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2. 2

   請敘述何謂主動免疫（Active immunization）與被動免疫（passive immunization）？新生兒可經由胎盤或母乳得到母親的免疫球蛋白而獲得先天性的免疫力，此為主動免疫或被動免疫？另外，請比較不活化疫苗（Inactivated vaccine）與活性疫苗（Live vaccine）的特性，並請各舉一例。（20 分）

   （20 分）

   參考架構・破題

   主動與被動免疫的差別在於免疫力是否由自身免疫系統產生；母體抗體經胎盤或母乳傳給新生兒屬「自然被動免疫」。再以抗原型態比較不活化疫苗與活性減毒疫苗的優缺點，各舉一例。

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3. 3

   請說明法定傳染病共分為幾類？並請各舉二例。（15 分）

   （15 分）

   參考架構・破題

   我國依傳染病防治法，按傳染病之致死率、發生率及傳播速度等危害風險程度，將法定傳染病分為第一類至第五類，作答先寫分類依據，再逐類舉例並帶出通報時限與防治重點。

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4. 4

   請解釋三種不同程度的消毒作用，並舉例所使用消毒劑之名稱。（20 分）

   （20 分）

   參考架構・破題

   消毒依殺滅微生物的能力分為高、中、低三種程度（Spaulding 分類），作答須說明各程度可殺滅的微生物範圍、代表性消毒劑及適用器材，並與滅菌區分。

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5. 5

   請說明 T 細胞在胸腺中發生正選擇（Positive selection）和負選擇（Negative selection）的過程。（20 分）

   （20 分）

   參考架構・破題

   T 細胞在胸腺發育時經正選擇確立「自身 MHC 限制性」、經負選擇刪除強烈自我反應者，建立中樞耐受（central tolerance）；作答要依發育位置、參與細胞、親和力判準與結果分段說明。

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